AACR 2026 研究解讀：兩種早期研究藥物，如何探索 KRAS 突變胰臟癌的耐藥問題？
近日在 AACR Drug Discovery and Development 2026 會議中，研究人員介紹了 ADT-1004 與 ADT-030 兩項早期研究。兩者都希望處理 KRAS 突變腫瘤的一個難題：當腫瘤逐漸對原有治療失去反應時，癌細胞會否改走其他訊號路徑，繼續生長？
不過，這兩項研究目前的主要證據來自細胞及動物模型。它們反映的是值得持續追蹤的研究方向，而不是患者現時可以自行選擇或使用的新療法。
為甚麼 KRAS 突變如此受關注？
KRAS 是細胞內一個與生長訊號有關的基因。可以把它想像成一個「生長開關」：正常情況下，開關會因應身體需要打開或關閉；但當 KRAS 出現突變，訊號可能長時間處於活躍狀態，令癌細胞不斷收到「繼續生長」的指令。
在胰臟癌中，KRAS 突變十分常見，因此一直是重要研究目標。近年雖然出現不同 RAS／KRAS 抑制策略，但研究人員仍要面對耐藥問題：即使其中一條訊號被壓低，腫瘤細胞仍可能透過其他方法維持生長。
ADT-1004：嘗試在 RAS 再次啟動前阻截訊號
ADT-1004 是 ADT-007 的口服前藥。所謂「前藥」，是指藥物服用後會在體內轉化為主要活性成分；研究人員這樣設計，目的是改善 ADT-007 在口服吸收及體內暴露方面的限制。
ADT-007 的研究概念，與一般「只針對一個特定 KRAS 突變」的策略不完全相同。
RAS 蛋白在細胞內可被理解為一個訊號開關：
- 結合 GTP 時，較接近啟動狀態；
- 結合 GDP 時，較接近非活躍狀態；
- 在交換 GTP 與 GDP 的短暫過程中，會出現一個尚未結合核苷酸的狀態。
ADT-007 的研究方向，是嘗試結合這個短暫狀態，阻止 RAS 重新結合 GTP，從而降低下游生長訊號。
AACR 摘要指出，在某些經長期藥物暴露後形成的耐藥細胞模型中，部分對 RMC-6236、BI-2865 或其他 KRAS 抑制策略反應變差的細胞，仍可能對 ADT-007 保持敏感。
ADT-030：不是直接「抓住 KRAS」，而是從另一條路影響腫瘤訊號
ADT-030 的研究方向與 ADT-1004 不同。
ADT-030 被描述為一種 PDE10 抑制劑。它的核心概念不是直接結合 RAS 蛋白，而是嘗試透過抑制 PDE10，影響細胞內與 cAMP／cGMP 有關的訊號調節，再進一步影響 RAS／MAPK 與 Wnt／β-catenin 等腫瘤相關路徑。
為甚麼 β-catenin 也值得研究？
腫瘤細胞通常不只依賴 KRAS 一條訊號。Wnt／β-catenin 路徑與細胞生長、腫瘤幹性、微環境及治療耐受等研究方向有關。
ADT-030 的預印本研究，在 KRAS 突變胰臟癌細胞及鼠類模型中觀察到：
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腫瘤細胞增殖與集落形成能力下降；
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細胞週期停滯與細胞凋亡增加；
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RAS／MAPK 及 β-catenin 相關訊號下降；
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部分動物模型中的腫瘤生長受到抑制；
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腫瘤微環境中的免疫細胞組成出現變化。pmc.ncbi.nlm.nih+1
不過，ADT-030 胰臟癌全文目前仍屬預印本，尚未完成期刊同行評審。所有結果均應視為早期研究資料，而非臨床結論。
患者和家屬可以從這些研究學到甚麼？
這兩項研究的價值在於讓大家知道：研究人員正在嘗試處理 KRAS 突變腫瘤中最困難的問題之一——耐藥。
ADT-1004 與 ADT-030 分別從不同機制探索 KRAS 突變腫瘤的耐藥問題。面對新研究，患者和家屬可以保留希望。
資料來源及原文連結
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AACR Drug Discovery and Development 2026，Abstract A089：ADT-1004
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AACR Drug Discovery and Development 2026，Abstract B005：ADT-030